O Tratamento das Lesões Musculares com Plasma Rico em Plaquetas (PRP)

20 de março de 2018 | Por

As lesões musculares agudas estão entre as lesões mais comuns sofridas por atletas profissionais e recreativos. A maioria dessas lesões envolvem os músculos isquiotibiais, adutores, quadríceps e músculos da panturrilha. Os dados de vários esportes, incluindo o atletismo, basquete, rugby, futebol, dentre outros, mostram que as lesões musculares representam aproximadamente 10% a 31% de todas as lesões. Ekstrand et al descobriram que cada temporada, 37% dos jogadores de futebol perderam treinamento ou competição como resultado de lesões musculares isquiotibiais isoladas, com uma média de 90 dias e 15 partidas perdidas por clube por temporada.

No esporte profissional, quaisquer lesões musculares podem levar a dor, limitação functional e longos períodos de afastamento dos treinamentos e competição. Considerando o fato de que o custo médio de uma lesão para um jogador de futebol de equipe profissional de 1a divisão é de aproximadamente 500.000 euros, isso representa uma perda financeira significativa para o time. Outro estudo, sobre os jogadores de futebol australianos de elite determinou que o custo das lesões por lesão muscular isquiotibial durante a temporada de 2009 foi de aproximadamente US$ 1,5 milhão, o que representou 1,2% do salário da liga.

Mais de 90% das lesões musculares relacionadas ao esporte são contusões ou lesões de fibras, enquanto que as lacerações são relativamente incomuns. As contusões ocorrem como resultado de uma força compressiva extrínseca e intensa de forma súbita (ou seja, golpe direto), enquanto as lesões musculares ocorrem quando as fibras musculares são expostas a uma força de estiramento intrínseca excessiva.

As lesões musculares tradicionalmente podem ser classificadas como leves, moderadas ou severas. As lesões leves (grau I) resultam de uma lesão de apenas algumas fibras musculares, enquanto que lesões moderadas (grau II) representam maior dano ao músculo com rotura incompleta das fibras. Lesões graves (grau III) ocorrem quando a lesão se estende por toda a seção transversal do músculo, resultando em perda completa de função.

Apesar de uma aparente crescente incidência de lesões musculares, continua a haver falta de consenso quanto ao tratamento ideal, devido à falta de evidências científicas de alta qualidade.

O processo de cura do tecido muscular lesado é dividido basicamente em três fases que se sobrepõem: a fase 1 é caracterizada pela destruição do tecido lesado, necrose celular e inflamação; a fase 2 caracterizada pela fagocitose do tecido lesado e regeneração celular através da proliferação de células satélites e fibroblastos; a fase 3 é caracterizada pela maturação do tecido regenerado e restauração da função muscular.

O tratamento atual dessas lesões inclui repouso, crioterapia, compressão, elevação, medicamentos anti-inflamatórios não esteróides, fisioterapia, terapia de injeção com corticosteróide, infiltração de plasma rico em plaquetas autólogas (PRP) e Traumeel / Actovegin. Traumeel é um agente homeopático anti-inflamatório com extratos de arnica, calêndula e camomila, enquanto a Actovegina é um diesilato desproteinizado de sangue bovino que se acredita ter propriedades de regeneração muscular.

O uso crescente de injeções de Plasma Rico em Plaquetas (PRP) para o tratamento de lesões de tecidos moles, incluindo lesões de manguito rotador, tendinopatia de Aquiles, epicondilite lateral, tendinopatia patelar, e agora lesões musculares obtiveram atenção significativa na comunidade de medicina esportiva e nos meios de comunicação. O termo PRP é usado para descrever produtos sanguíneos autólogos gerados a partir da centrifugação de sangue total para produzir uma concentração de plaquetas acima dos níveis basais.

A utilização de fatores de crescimento autólogos derivados de plaquetas incrementam a atividade proliferativa das células precursoras miogênicas. Segundo a literatura, os fatores de crescimento podem induzir células mesenquimais in­diferenciadas a diferenciarem-se em mioblastos, desencadear a li­beração de vários outros fatores de crescimento, estimular a angiogênese e produzir colágeno através da ati­vação de fibroblastos. Os fatores de crescimento são proteínas que se ligam a receptores da superfície celular, estimulando, de forma específica, a migração e proliferação de muitos tipos celulares e a síntese de novos tecidos. Os fatores de crescimento plaquetários são: o PDGF (factor de crescimento derivado das plaquetas), VEGF (Factor de crescimento vascular endothelial), TGF (Fator de crescimento transformador Beta), EGF (Factor de crescimento epidérmico), FGF (Fator de crescimento fibroblástico). Os fatores de crescimento plasmáticos são: IGF I (fator de crescimento derivado de insulina) e o HGF (Fator de Crescimento de hepatócito).

O raciocínio por trás do uso do PRP no tratamento de lesões de tecidos moles é derivado de estudos em animais, que demonstrou que o nível elevado de plaquetas e a liberação resultante de fatores de crescimento permitem uma regeneração acelerada e uma melhora da cicatrização muscular. Apesar dos seus efeitos promissores e do aumento da popularidade, existem poucas evidências clínicas para apoiar o uso de injeções de PRP nas lesões musculares agudas.

Sheth, Ujash et al. estudaram a literatura atual e identificaram cinco ensaios clínicos controlados randomizados, incluindo um total de 268 pacientes com lesões musculares agudas de grau I e II que foram elegíveis para um estudo de revisão sistemática com metanálise, com nível de evidência II (meta-análise de estudos de nível I e ​​II). Os resultados agrupados revelaram um retorno significativamente mais precoce ao esporte para o grupo PRP quando comparado com o grupo controle (diferença média, 5,57 dias [intervalo de confiança 95%, 9,57 a 1,58]; P 1/4 .006). A análise do subgrupo não mostrou diferença no tempo para retornar ao esporte ao comparar PRP e terapia de controle em lesões musculares isquiotibiais de grau I e II isoladas (P 1/4 .19). Nenhuma diferença significativa foi observada na taxa de relesão entre os 2 grupos (P 1/4 .50) no mínimo 6 meses de seguimento.

A meta-análise realizada nesta revisão de Sheth, Ujash et al. mostrou que as injeções de PRP podem reduzir significativamente o tempo para retornar ao esporte entre os pacientes que sofreram uma lesão muscular de grau I ou II sem aumentar o risco de relesão aos 6 meses de seguimento. Para a maioria dos esportes, um retorno ao esporte aproximadamente 1 semana antes da média provavelmente permitiria que um atleta participasse em pelo menos 1 a 2 jogos adicionais, representando assim o potencial de um impacto clínico significativo.

Apesar dos achados da literatura, Sheth, Ujash et al.apontam que houve uma heterogeneidade considerável entre os estudos desta metanálise para o desfecho primário de retorno ao esporte. Ocorreram diferenças importantes no protocolo de reabilitação e as características do PRP utilizadas, incluindo frequência, volume e fabricante. As comparações de fabricantes de PRP comerciais mostraram variabilidade no volume de sangue autólogo extraído de pacientes, taxas de centrifugação, ciclos de centrifugação, necessidade de agentes ativadores e concentrações finais de leucócitos, plaquetas e fator de crescimento. Também se encontrou variabilidade nos sistemas de preparo do PRP neste estudo recente de metanálise, onde 2 estudos usaram o sistema GPS III (Biomet Biologics), enquanto que 1 estudo usou o sistema ACP (Arthrex Medizinische Instrumente). Os sistemas GPS III e ACP representam duas técnicas de preparação de PRP diferentes.

O sistema GPS III usa uma abordagem baseada em camuflagem que preserva intencionalmente os leucócitos na solução de PRP e, muitas vezes, produz uma concentração de plaquetas de 4 a 6 vezes os níveis basais. Por outro lado, o ACP é um sistema baseado em plasma que remove leucócitos de PRP e produz uma concentração de plaquetas até 3 vezes os níveis de linha de base. Isso levanta a questão de qual a concentração ótima de plaquetas e leucócitos na solução de PRP. Esses valores ainda não foram esclarecidos, no entanto, estudos in vitro mostraram que as curvas de resposta à dose para a maioria dos fatores de crescimento não são lineares e as concentrações muito altas podem até ser prejudiciais. Sheth, Ujash et al. não encontraram diferença significativa no tempo para retornar ao esporte entre o grupo PRP e o grupo controle entre os estudos usando PRP rico em leucócitos (ou seja, o sistema GPS III); No entanto, Sheth, Ujash et al. consideram que pode ter sido insuficiente para mostrar uma diferença, mesmo que existisse. Mais pesquisas serão necessárias para entender melhor a composição ideal de PRP para lesões de tecidos moles.

Na verdade, estudos de ciências básicas e clínicos que avaliam o efeito das injeções de PRP intra-articulares para a osteoartrite do joelho mostraram que a injeção de PRP rico em leucócitos geralmente leva a dor significativa pós-injeção e a perpetuação da cascata inflamatória levando à degradação da cartilagem e, em última análise, aosteoartrite. Em contrapartida, os ensaios clínicos que utilizam PRP em lesões de tecidos moles, como reparações do manguito rotador e epicondilite lateral, mostraram a aplicação de PRP rico em leucócitos para levar à recuperação funcional acelerada e redução do dor. Além disso, Castillo et al. relataram níveis significativamente maiores de fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e o fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) em preparações PRP ricas em leucócitos. Esses achados sugerem que a concentração ótima de glóbulos vermelhos e plaquetas em PRP pode diferir entre indicações.

Conclui-se que as vidências da literatura atual, embora limitadas, sugerem que o uso de PRP pode resultar em um retorno mais precoce ao esporte entre pacientes com lesões musculares grau I ou II sem aumentar significativamente o risco de relesão aos 6 meses de seguimento. No entanto, nenhuma diferença no tempo para retornar ao esporte foi revelada quando especificamente avaliando aqueles com uma lesão do músculo isquiotibial de grau I ou II.

Referências

1. Ekstrand J, Hägglund M, Waldén M. Epidemiology of muscle injuries in professional football (soccer). Am J Sports Med 2011;39:1226-1232.
2. Kalimo H, Rantanen J, Jarvinen M. Muscle injuries in sports. Bailliere’s Clin Orthop 1997;2:1-24.
3. Hallen A, Ekstrand J. Return to play following muscle injuries in professional footballers. J Sports Sci 2014;32: 1229-1236.
4. Jarvinen TA, Jarvinen TL, Kaariainen M, Kalimo H, Jarvinen M. Muscle injuries: Biology and treatment. Am J Sports Med 2005;33:745-764.
5. Aarimaa V, Rantanen J, Best T, Schultz E, Corr D, Kalimo H. Mild eccentric stretch injury in skeletal muscle causes transient effects on tensile load and cell prolifera- tion. Scand J Med Sci Sports 2004;14:367-372.
6. Jackson DW, Feagin JA. Quadriceps contusions in young athletes. Relation of severity of injury to treatment and prognosis. J Bone Joint Surg Am 1973;55:95-105.
7. Borowski LA, Yard EE, Fields SK, Comstock RD. The epidemiology of US high school basketball injuries, 2005- 2007. Am J Sports Med 2008;36:2328-2335.
8. Lopez V Jr, Galano GJ, Black CM, et al. Profile of an American amateur rugby union sevens series. Am J Sports Med 2012;40:179-184.
9. Feeley BT, Kennelly S, Barnes RP, et al. Epidemiology of National Football League training camp injuries from 1998 to 2007. Am J Sports Med 2008;36:1597-1603.
10. Woods C, Hawkins R, Hulse M, Hodson A. The Football Association Medical Research Programme: An audit of injuries in professional footballdanalysis of preseason injuries. Br J Sports Med 2002;36:436-441.
11. Ekstrand J. Keeping your top players on the pitch: The key to football medicine at a professional level. Br J Sports Med 2013;47:723-724.
12. Opar MDA, Williams MD, Shield AJ. Hamstring strain injuries. Sports Med 2012;42:209-226.
13. Hamilton BH, Best TM. Platelet-enriched plasma and muscle strain injuries: Challenges imposed by the burden of proof. Clin J Sport Med 2011;21:31-36.
14. Hamid MSA, Yusof A, Ali MRM. Platelet-rich plasma (PRP) for acute muscle injury: A systematic review. PLoS One 2014;9:e90538.
15. Almekinders LC. Anti-inflammatory treatment of muscular injuries in sport. Sports Med 1999;28:383-388.
16. Mehallo CJ, Drezner JA, Bytomski JR. Practical manage- ment: Nonsteroidal antiinflammatory drug (NSAID) use in athletic injuries. Clin J Sport Med 2006;16:170-174.
17. Heiderscheit BC, Sherry MA, Silder A, Chumanov ES, Thelen DG. Hamstring strain injuries: Recommendations for diagnosis, rehabilitation, and injury prevention. J Orthop Sports Phys Ther 2010;40:67-81.
18. Levine WN, Bergfeld JA, Tessendorf W, Moorman CT. Intramuscular corticosteroid injection for hamstring injuries a 13-year experience in the National Football League. Am J Sports Med 2000;28:297-300.
19. Hamilton B, Knez W, Eirale C, Chalabi H. Platelet enriched plasma for acute muscle injury. Acta Orthop Belgica 2010;76:443.
20. Wright-Carpenter T, Klein P, Schaferhoff P, Appell HJ, Mir LM, Wehling P. Treatment of muscle injuries by local administration of autologous conditioned serum: A pilot study on sportsmen with muscle strains. Int J Sports Med 2004;25:588-593.
21. Orchard JW, Best TM, Mueller-Wohlfahrt H-W, et al. The early management of muscle strains in the elite athlete: Best practice in a world with a limited evidence basis. Br J Sports Med 2008;42:158-159.
22. Randelli P, Arrigoni P, Ragone V, Aliprandi A, Cabitza P. Platelet rich plasma in arthroscopic rotator cuff repair: A prospective RCT study, 2-year follow-up. J Shoulder Elbow Surg 2011;20:518-528.
23. Castricini R, Longo UG, De Benedetto M, et al. Platelet- rich plasma augmentation for arthroscopic rotator cuff repair a randomized controlled trial. Am J Sports Med 2011;39:258-265.
24. Schepull T, Kvist J, Norrman H, Trinks M, Berlin G, Aspenberg P. Autologous platelets have no effect on the healing of human Achilles tendon ruptures a randomized single-blind study. Am J Sports Med 2011;39:38-47.
25. Peerbooms JC, Sluimer J, Bruijn DJ, Gosens T. Positive effect of an autologous platelet concentrate in lateral epicondylitis in a double-blind randomized controlled trial platelet-rich plasma versus corticosteroid injection with a 1-year follow-up. Am J Sports Med 2010;38:255-262.
26. de Almeida AM, Demange MK, Sobrado MF, Rodrigues MB, Pedrinelli A, Hernandez AJ. Patellar tendon healing with platelet-rich plasma: A prospective randomized controlled trial. Am J Sports Med 2012;40:1282-1288.
27. Sheth U, Simunovic N, Klein G, et al. Efficacy of autologous platelet-rich plasma use for orthopaedic indications: A meta-analysis. J Bone Joint Surg Am 2012;94:298-307.
28. Boutron I, Moher D, Tugwell P, et al. A checklist to evaluate a report of a nonpharmacological trial (CLEAR NPT) was developed using consensus. J Clin Epidemiol 2005;58:1233-1240.
29. Higgins J, Thompson SG. Quantifying heterogeneity in a meta-analysis. Stat Med 2002;21:1539-1558.
30. Hozo SP, Djulbegovic B, Hozo I. Estimating the mean and variance from the median, range, and the size of a sample. BMC Med Res Methodol 2005;5:13.
31. Hamid MSA, Mohamed Ali MR, Yusof A, George J, Lee LPC. Platelet-rich plasma injections for the treatment of hamstring injuries: A randomized controlled trial. Am J Sports Med 2014;42:2410-2418.
32. Lim BH, Khoo S, Yusof A. Patient satisfaction in the treatment of acute hamstring strain injury. Int J Kinesiol Sports Sci 2014;2:9-15.
33. Bubnov R, Yevseenko V, Semeniv I. Ultrasound guided injections of platelets rich plasma for muscle injury in professional athletes. Comparative study. Med Ultrason 2013;15:101-105.
34. Hamilton B, Tol JL, Almusa E, et al. Platelet-rich plasma does not enhance return to play in hamstring injuries: A randomised controlled trial. Br J Sports Med 2015;49: 943-950.
35. Reurink G, Goudswaard GJ, Moen MH, et al. Platelet-rich plasma injections in acute muscle injury. N Engl J Med 2014;370:2546-2547.
36. Rossi LA, Molina Romoli AR, Bertona Altieri BA, Burgos Flor JA, Scordo WE, Elizondo CM. Does platelet-rich plasma decrease time to return to sports in acute muscle tear? A randomized controlled trial. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. April 16, 2016. [Epub ahead of print.]
37. Reurink G, Goudswaard GJ, Moen MH, et al. Rationale, secondary outcome scores and 1-year follow-up of a randomised trial of platelet-rich plasma injections in acute hamstring muscle injury: The Dutch Hamstring Injection Therapy study. Br J Sports Med 2015;49:1206-1212.
38. Sherry MA, Best TM. A comparison of 2 rehabilitation programs in the treatment of acute hamstring strains. J Orthop Sports Phys Ther 2004;34:116-125.
39. Castillo TN, Pouliot MA, Kim HJ, Dragoo JL. Comparison of growth factor and platelet concentration from com- mercial platelet-rich plasma separation systems. Am J Sports Med 2011;39:266-271.
40. DeLong JM, Russell RP, Mazzocca AD. Platelet-rich plasma: The PAW classification system. Arthroscopy 2012;28:998-1009.
41. Mazzocca AD, McCarthy MBR, Chowaniec DM, et al. Platelet-rich plasma differs according to preparation method and human variability. J Bone Joint Surg Am 2012;94:308-316.
42. Ranly DM, McMillan J, Keller T, et al. Platelet-derived growth factor inhibits demineralized bone matrix-induced intramuscular cartilage and bone formation: A study of immunocompromised mice. J Bone Joint Surg Am 2005;87: 2052-2064.
43. Arnoczky SP, Delos D, Rodeo SA. What is platelet-rich plasma? Oper Tech Sports Med 2011;19:142-148.
44. Kon E, Mandelbaum B, Buda R, et al. Platelet-rich plasma intra-articular injection versus hyaluronic acid viscosupplementation as treatments for cartilage pathology: From early degeneration to osteoarthritis. Arthroscopy 2011;27: 1490-1501.
45. Chandrasekhar S, Harvey AK, Hrubey PS. Intra-articular administration of interleukin-1 causes prolonged suppression of cartilage proteoglycan synthesis in rats. Matrix (Stuttgart, Germany) 1992;12:1-10.
46. Keffer J, Probert L, Cazlaris H, et al. Transgenic mice expressing human tumour necrosis factor: A predictive genetic model of arthritis. EMBO J 1991;10:4025-4031.
47. Khoshbin A, Leroux T, Wasserstein D, et al. The efficacy of platelet-rich plasma in the treatment of symptomatic knee osteoarthritis: A systematic review with quantitative synthesis. Arthroscopy 2013;29:2037-2048.
48. Sheth, Ujash et al. Does Platelet-Rich Plasma Lead to Earlier Return to Sport When Compared With Conservative Treatment in Acute Muscle Injuries? A Systematic Review and Meta-analysis. Arthroscopy , Volume 34 , Issue 1 , 281 – 288.e1
49. Laurino, Cristiano Frota de Souza; Lopes, Alexandre Dias; Mano, Karina da Silva; Cohen, Moisés; Abdalla, Rene J. Lesões Músculo-esqueléticas no Atletismo. Revista Brasileira de Ortopedia, São Paulo, v. 35, n. 9, p. 364-368, 2000.
50. NEVES, PC ; ABIB, SC ; NEVES, RF ; PIRCCHIO, O ; SAAD, KR ; SAAD, PF ; SIMOES, RS ; MOREIRA, MB ; LAURINO, CF . Effect of hyperbaric oxygen therapy combined with autologous platelet concentrate applied in rabbit fibula fraction healing. Clinics (USP. Impresso), v. 68, p. 1239-1246, 2013.