A osteoartrite (OA) é a forma mais comum de artrite, afetando cerca de 12% da população e com uma prevalência que está aumentando devido ao envelhecimento da população e às taxas crescentes de obesidade.
A OA de quadril e joelho foi recentemente classificada como a 11ª causa mais relevante de deficiências físicas em geral, com enorme ônus econômico. Os custos são estimados entre 0,25% e 0,50% do produto interno bruto (PIB) de um país, e os custos incrementais diretos e indiretos médios anuais são de aproximadamente US$ 7.000 por pessoa portadora de OA.
O Paracetamol e os medicamentos antiinflamatórios não esteroidais (AINEs) são atualmente endossados por diretrizes clínicas para o tratamento da OA, mas evidências emergentes têm desafiado essa recomendação e revelado o potencial para eventos adversos. Essas novas evidências poderiam potencialmente aumentar o interesse público nos benefícios de tratamentos alternativos. Atualmente, 69% dos pacientes com OA tomam algum tipo de suplemento dietético para sua condição. Eles são consumidos regularmente por uma ampla gama de consumidores com doenças musculoesqueléticas e frequentemente usados como uma alternativa para intervenções de primeira linha, como exercícios. Isso fez com que os gastos com terapias alternativas fossem praticamente iguais aos gastos com a terapia farmacológica tradicional.
Os suplementos respondem por US$ 25 bilhões de vendas por ano, onde a glucosamina e a condroitina juntas respondem por um terço desse custo, com vendas anuais no valor de US$ 872 milhões. Embora amplamente utilizadas por pacientes com OA, a segurança e a eficácia dos suplementos permanecem incertas e muitas vezes são obscurecidas pela desinformação na mídia convencional. Assim, o ceticismo dos médicos em relação à sua eficácia pode ser desafiado nessa base. Dados os esforços de muitos para demonstrar o tamanho do efeito de outros tratamentos de primeira linha, como o exercício, é fundamental que tenhamos uma compreensão clara dos méritos relativos do uso de suplementos para o tratamento da osteoartrite.
No ano de 2018, Liu et al publicaram um estudo de revisão sistemática com metanálise com o objetivo de avaliar a eficácia e segurança dos suplementos em comparação com placebo em pessoas portadoras de osteoartrite de mão, quadril ou joelho, onde foram incluídos 69 ensaios clínicos randomizados (ECRs), contendo 11.586 participantes e 20 suplementos. A revisão demonstrou que os suplementos mais utilizados (por exemplo, glucosamina e condroitina) não são clinicamente eficazes na redução da dor e na melhora da função física em curto prazo em pacientes com OA. Havia um número de suplementos (por exemplo, extrato de Boswellia serrata, pycnogenol, curcumina) com estudos limitados e participantes patrocinados por empresas farmacêuticas que relataram efeitos moderados a grandes de importância clínica na redução da dor e melhora da incapacidade em curto prazo. Nenhum dado desses suplementos sobre o desfecho de eficácia a médio e longo prazo foi fornecido pelos estudos incluídos. Nenhum suplemento demonstrou efeitos clinicamente importantes para a dor a médio e longo prazo, exceto para o extrato de mexilhão de lábios verdes e colágeno tipo II não desnaturado, o que sugeriu efeitos clinicamente significativos sobre a redução da dor a médio prazo. Em relação aos efeitos a longo prazo sobre a melhora estrutural entre os estudos incluídos, a revisão revelou que a condroitina demonstrou efeitos pequenos, mas estatisticamente significativos, quando comparados ao placebo, embora com duvidosa importância clínica. No geral, a revisão sugeriu que, com exceção da diacereína, os suplementos alimentares eram seguros de usar.
Os pontos fortes da revisão sistemática de Liu et al incluiram: a identificação de um maior número de suplementos relatados para o tratamento de pacientes com OA que as revisões anteriores, que foram limitadas como revisões narrativas e não realizaram uma meta-análise, inclusão de ensaios clínicos randomizados (ECR), Inclusão de ensaios de suplementos simples porque eles fornecem as melhores evidências sobre a eficácia de tratamentos farmacológicos específicos.
Os pontos negativos da revisão sistemática de Liu et al descrevem a realidade das publicações científicas sobre este assunto na atualidade: apenas utilizar literatura produzida em língua inglesa, a maioria dos dados referiu-se à OA do joelho, a dosagem de suplementos não foi considerada para permitir a inclusão de mais estudos disponíveis para cada suplemento e não foi considerada a adesão do paciente, principalmente porque poucos estudos relataram dados relevantes. O número de estudos em cada meta-análise foi relativamente pequeno para a maioria dos suplementos (apenas um ensaio disponível para oito deles) e os dados a longo prazo eram frequentemente indisponíveis. Mais de dois terços dos suplementos foram estudados a curto prazo (≤3 meses); apenas um terço deles foram estudados a médio e longo prazo. Não temos certeza se esses suplementos com grandes efeitos a curto prazo teriam eficácia e segurança equivalentes a longo prazo. Quase 50% dos estudos incluídos apresentavam alto risco de acordo com a ferramenta Cochrane de risco de viés, que destacava várias limitações, incluindo dados incompletos de desfecho, relato de resultado seletivo, descrição inadequada ou método de randomização inadequado, ocultação de alocação. Além disso, muitos estudos incluídos foram patrocinados por empresas farmacêuticas que muitas vezes desempenharam papéis importantes em algumas etapas do estudo.
Entre os 20 suplementos estudados:
Os suplementos geralmente são seguros para o tratamento da OA. Em comparação com o placebo, a análise global, demonstra que os suplementos proporcionaram efeitos moderados e clínicos significativos no tratamento da dor e da função em pacientes com OA de quadril, joelho e quadril a curto prazo, embora a qualidade das evidências seja muito baixa.
Os suplementos mais amplamente utilizados (por exemplo, glucosamina, condroitina) não fornecem um efeito clinicamente importante na OA do joelho, quadril ou mão.
Alguns suplementos pouco conhecidos (por exemplo, extrato de Boswellia serrata, pycnogenol, curcumina) parecem ter efeitos maiores a curto prazo, embora os dados atuais sejam de baixa qualidade. No entanto, os efeitos maiores foram vistos principalmente para suplementos que tinham apenas um ou poucos estudos e um pequeno número de participantes, sendo assim provável que mais pesquisas alterem os resultados. Vale a pena considerar com cautela o extrato de Boswellia serrata, curcumina ou picnogenol com cautela durante um curto período de tempo (por exemplo, 4-6 semanas), especialmente para aqueles pacientes que estão muito entusiasmados em usar terapias complementares e alternativas.
Nenhum suplemento foi identificado com efeitos clinicamente importantes na redução da dor a longo prazo ou na melhoria da função física.
No momento, não se pode recomendar o uso de diacereína, vitamina D, glucosamina e condroitina para pacientes com OA, com base na evidência de que eles não parecem proporcionar um benefício clinicamente significativo. No entanto, é importante notar que os efeitos do placebo podem advir do uso desses suplementos.
Referências
1.Lawrence RC , Felson DT , Helmick CG , et al . Estimates of the prevalence of arthritis and other rheumatic conditions in the United States. Part II. Arthritis Rheum 2008;58:26–35.doi:10.1002/art.23176
2.Neogi T , Zhang Y . Epidemiology of osteoarthritis. Rheum Dis Clin North Am 2013;39:1–19.doi:10.1016/j.rdc.2012.10.004
3.Cross M , Smith E , Hoy D , et al . The global burden of hip and knee osteoarthritis: estimates from the Global Burden of Disease 2010 study. Ann Rheum Dis 2014;73:1323–30.doi:10.1136/annrheumdis-2013-204763
4.Puig-Junoy J , Ruiz Zamora A . Socio-economic costs of osteoarthritis: a systematic review of cost-of-illness studies. Semin Arthritis Rheum 2015;44:531–41.doi:10.1016/j.semarthrit.2014.10.012 5.Hochberg MC , Altman RD , April KT , et al . American college of rheumatology 2012 recommendations for the use of nonpharmacologic and pharmacologic therapies in osteoarthritis of the hand, hip, and knee. Arthritis Care Res 2012;64:465–74.doi:10.1002/acr.21596
6.Zhang W , Doherty M , Leeb BF , et al . EULAR evidence based recommendations for the management of hand osteoarthritis: report of a Task Force of the EULAR standing committee for international clinical studies including therapeutics (ESCISIT). Ann Rheum Dis 2007;66:377–88.doi:10.1136/ard.2006.062091
7.McAlindon TE , Bannuru RR , Sullivan MC , et al . OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage 2014;22:363–88.doi:10.1016/j.joca.2014.01.003
8.Machado GC , Maher CG , Ferreira PH , et al . Efficacy and safety of paracetamol for spinal pain and osteoarthritis: systematic review and meta-analysis of randomised placebo controlled trials. BMJ 2015;350:h1225.doi:10.1136/bmj.h1225
9.da Costa BR , Reichenbach S , Keller N , et al . Effectiveness of non-steroidal anti-inflammatory drugs for the treatment of pain in knee and hip osteoarthritis: a network meta-analysis. Lancet 2016 (published Online First: 2016/03/22).
10.Basedow M , Runciman WB , March L , et al . Australians with osteoarthritis: the use of and beliefs about complementary and alternative medicines. Complement Ther Clin Pract 2014;20:237–42.doi:10.1016/j.ctcp.2014.08.002
11.Ramsey SD , Spencer AC , Topolski TD , et al . Use of alternative therapies by older adults with osteoarthritis. Arthritis & Rheumatism 2001;45:222–7.doi:10.1002/1529-0131(200106)45:3<222::AID-ART252>3.0.CO;2-N
12.Institute. NM. NMI Reports 2009 Health & Wellness Industry Sales at $125 Billion. 2010.
13.Marra J . The state of dietary suplements—even slight increases in growth are better than no growth at all. Nutraceuticals World 2002:32–40.
14.Heller L . US glucosamine grows slow. lags global sales 2009.
15.Boyles S . Supplement May Ease Pain of Hand Osteoarthritis, 2011. http://www.webmd.com/osteoarthritis/news/20110906/supplement-may-ease-pain-of-hand-osteoarthritis#1 (accessed 26 Apr 2017).
16.Anson P . Supplements Help Relieve Pain of Osteoarthritis, 2016. https://www.painnewsnetwork.org/stories/2016/1/4/supplements-help-relieve-pain-of-osteoarthritis (accessed 26 Apr 2017).
17.Liberati A , Altman DG , Tetzlaff J , et al . The PRISMA statement for reporting systematic reviews and meta-analyses of studies that evaluate healthcare interventions: explanation and elaboration. BMJ 2009;339:b2700.doi:10.1136/bmj.b2700
18.Higgins J , Se G . The Cochrane Collaboration . Cochrane Handbook for Sytematic Reviews of Interventions version 5.1.0, 2011.
19.Ghogomu EA , Maxwell LJ , Buchbinder R , et al . Updated method guidelines for cochrane musculoskeletal group systematic reviews and metaanalyses. J Rheumatol 2014;41:194–205.doi:10.3899/jrheum.121306
20.Fda US . Dietary Supplements. http://www.fda.gov/food/dietarysupplements/default.htm (accessed 21 Jul 2015).
21.Ameye LG , Chee WS . Osteoarthritis and nutrition. From nutraceuticals to functional foods: a systematic review of the scientific evidence. Arthritis Res Ther 2006;8:R127.doi:10.1186/ar2016 22.Henrotin Y , Lambert C , Couchourel D , et al . Nutraceuticals: do they represent a new era in the management of osteoarthritis? – a narrative review from the lessons taken with five products. Osteoarthritis Cartilage 2011;19:1–21.doi:10.1016/j.joca.2010.10.017
23.Lopez HL . Nutritional interventions to prevent and treat osteoarthritis. Part I: focus on fatty acids and macronutrients. Pm R 2012;4:S145–S154.doi:10.1016/j.pmrj.2012.02.022
24.Lopez HL . Nutritional interventions to prevent and treat osteoarthritis. Part II: focus on micronutrients and supportive nutraceuticals. Pm R 2012;4:S155–S168.doi:10.1016/j.pmrj.2012.02.023
25.Nguyen M , Dougados M , Berdah L , et al . Diacerhein in the treatment of osteoarthritis of the hip. Arthritis & Rheumatism 1994;37:529–36.doi:10.1002/art.1780370413
26.Fransen M , Agaliotis M , Nairn L , et al . Glucosamine and chondroitin for knee osteoarthritis: a double-blind randomised placebo-controlled clinical trial evaluating single and combination regimens. Ann Rheum Dis 2015;74:851–8.doi:10.1136/annrheumdis-2013-203954
27.Cochrane Musculoskeletal Review Group. Proposed Outcomes of Osteoarthritis.Google Scholar
28.Cohen J . A power primer. Psychol Bull 1992;112:155–9.doi:10.1037/0033-2909.112.1.155
29.Wandel S , Juni P , Tendal B , et al . Effects of glucosamine, chondroitin, or placebo in patients with osteoarthritis of hip or knee: network meta-analysis. BMJ 2010;341:c4675.doi:10.1136/bmj.c4675
30.Guyatt GH , Oxman AD , Kunz R , et al . GRADE guidelines: 7. Rating the quality of evidence—inconsistency. J Clin Epidemiol 2011;64:1294–302.doi:10.1016/j.jclinepi.2011.03.017
31.Schünemann HJ BJ , Oxman AD . GRADE handbook for grading quality of evidence and strength of recommendation: the GRADE Working Group, 2009.
32.Egger M , Smith GD , Schneider M , et al . Bias in meta-analysis detected by a simple, graphical test. BMJ 1997;315:629–34.doi:10.1136/bmj.315.7109.629
33. Guyatt GH , Oxman AD , Kunz R , et al . GRADE guidelines: 7. Rating the quality of evidence—inconsistency. J Clin Epidemiol 2011;64:1294–302.doi:10.1016/j.jclinepi.2011.03.017
34.Guyatt GH , Oxman AD , Kunz R , et al . GRADE guidelines 6. Rating the quality of evidence—imprecision. J Clin Epidemiol 2011;64:1283–93.doi:10.1016/j.jclinepi.2011.01.012 35.Jin X , Jones G , Cicuttini F , et al . Effect of Vitamin D supplementation on tibial cartilage volume and knee pain among patients with symptomatic knee osteoarthritis: a randomized clinical trial. JAMA 2016;315:1005–13.doi:10.1001/jama.2016.1961
36.Arden NK , Cro S , Sheard S , et al . The effect of vitamin D supplementation on knee osteoarthritis, the VIDEO study: a randomised controlled trial. Osteoarthritis Cartilage 2016;24:1858–66.doi:10.1016/j.joca.2016.05.020
37.Lugo JP , Saiyed ZM , Lane NE . Efficacy and tolerability of an undenatured type II collagen supplement in modulating knee osteoarthritis symptoms: a multicenter randomized, double-blind, placebo-controlled study. Nutr J 2016;15:14.doi:10.1186/s12937-016-0130-8
38.Cisár P , Jány R , Waczulíková I , et al . Effect of pine bark extract (Pycnogenol®) on symptoms of knee osteoarthritis. Phytotherapy Research 2008;22:1087–92.doi:10.1002/ptr.2461
39.Cibere J , Kopec JA , Thorne A , et al . Randomized, double-blind, placebo-controlled glucosamine discontinuation trial in knee osteoarthritis. Arthritis & Rheumatism 2004;51:738–45.doi:10.1002/art.20697
40.Beer C , Wood S , Veghte RH . A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial to investigate the effect of Cynatine® FLX on symptoms of osteoarthritis. J Diet Suppl 2013;10:184–94.doi:10.3109/19390211.2013.822449
41.Singh JA , Noorbaloochi S , MacDonald R , et al . Chondroitin for osteoarthritis. The Cochrane database of systematic reviews 2015;1:Cd005614.Google Scholar
42.Fidelix TS , Macedo CR , Maxwell LJ , et al . Diacerein for osteoarthritis. The Cochrane database of systematic reviews 2014;2:Cd005117.
43.Perkins K , Sahy W , Beckett RD . Efficacy of curcuma for treatment of osteoarthritis. J Evid Based Complementary Altern Med 2017;22.doi:10.1177/2156587216636747
44.Christensen R , Bartels EM , Astrup A , et al . Symptomatic efficacy of avocado–soybean unsaponifiables (ASU) in osteoarthritis (OA) patients: a meta-analysis of randomized controlled trials. Osteoarthritis Cartilage 2008;16:399–408.doi:10.1016/j.joca.2007.10.003
45.Brien S , Prescott P , Lewith G . Meta-analysis of the related nutritional supplements dimethyl sulfoxide and methylsulfonylmethane in the treatment of osteoarthritis of the knee. Evid Based Complement Alternat Med 2011;2011:1–12.doi:10.1093/ecam/nep045
46.Brien S , Prescott P , Bashir N , et al . Systematic review of the nutritional supplements dimethyl sulfoxide (DMSO) and methylsulfonylmethane (MSM) in the treatment of osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage 2008;16:1277–88.doi:10.1016/j.joca.2008.03.002
47.Towheed TE , Maxwell L , Anastassiades TP , et al . Glucosamine therapy for treating osteoarthritis. The Cochrane database of systematic reviews 2005:Cd002946 (EPub ahead of print: 4 Apr 2005).
48.Freedman B . Placebo-controlled trials and the logic of clinical purpose. IRB 1990;12:1–6.doi:10.2307/3564541 PubMedGoogle Scholar.
49.Liu X, Machado GC, Eyles JP, Ravi V, Hunter DJ. Dietary supplements for treating osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis. Br J Sports Med. 2018 Feb;52(3):167-175. doi: 10.1136/bjsports-2016-097333. Epub 2017 Oct 10.